Для цитирования:
Лоран О.Б. Фармакотерапия эректильной дисфункции // РМЖ. 2004. №8. С. 505
"...именно сексуальные силы формируют поведение личности. Культура же приглушает и подавляет инстинктивную сексуальную энергию и направляет ее на формирование у данной конкретной личности стереотипов общественного поведения" Зигмунд Фрейд
П оловая жизнь является неотъемлемым компонентом общего здоровья и благополучия. В современном мире наблюдается существенный рост нарушений сексуальной функции у мужчин и женщин любого возраста и национальности. Эректильная дисфункция (ЭД) у мужчин - это наиболее распространенное заболевание половой сферы , которое определяется как неспособность достигать или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для проведения полового акта. По данным эпидемиологических исследований, около 150 миллионов мужчин всего мира страдают ЭД, и по прогнозам это число увеличится до 300 миллионов к 2025 году. Эректильная дисфункция неминуемо связана с другими глобальными проблемами здоровья современного россиянина, такими как психологические факторы (стресс), сердечно-сосудистые заболевания, диабет, курение и травмы тазовых органов в результате радикальной простатэктомии и цистэктомии, а также со все возрастающим количеством препаратов, влияющих на эректильную функцию: гипотензивными препаратами, диуретиками, антидепрессантами и синтетическими производными гормонов . С начала 80-х годов прошлого века фундаментальные исследования молекулярных механизмов эрекции значительно расширили наши познания в этой области. Были открыты детальные механизмы работы гладких мышц и нейрональной передачи сигналов в кавернозных телах. Новые сведения о внутриклеточной регуляции основного процесса эрекции, а именно тонусе гладкой мускулатуры кавернозных тел позволили осуществить терапевтическую революцию в лечении эректильной дисфункции: от хирургических операций и интракавернозного введения вазоактивных препаратов к удобным пероральным лекарствам, действующим путем оптимизации биологических механизмов эректильной функции . На сегодняшний день тщательно исследована и доказана эффективность и безопасность ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (варденафила, силденафила и тадалафила) в лечении ЭД, что значительно изменило подход к тактике лечения больных, страдающих этим заболеванием.
Физиология эрекции
Эрекция является результатом наполнения кровью кавернозных тел полового члена благодаря снижению сопротивления притоку артериальной крови в ходе расслабления гладких мышц трабекул, артериол и артерий, которое, в свою очередь, происходит в результате комплексного взаимодействия нейронных, сосудистых и миогенных механизмов, передаваемых с помощью холинэргических и неадренергических-нехолинергических нервов (нАнХ), содержащих окись азота (NO), предсердный Na-уретический фактор, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) и кальцитониноген-связанный пептид (CGRP) . Освобождение при сексуальной стимуляции NO из нАнХ нервных окончаний кавернозной ткани и эндотелия артерий инициирует расширение гладких мышц трабекул и артериол кавернозных тел через синтез циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) цитозольными гуанилат циклазами. Увеличение концентрации цГМФ вызывает каскад реакций с активацией нуклеотид-зависимой протеинкиназы, фосфорилирования актин-миозиновой системы, запуску Ca 2+ -каналов, уменьшению внутриклеточного Ca 2+ и, как следствие, расслаблению гладкой мышцы. Открытие NO и цГМФ как основных веществ, отвечающих за расслабление гладких мышц полового члена, привело к появлению ряда препаратов, способных увеличивать внутриклеточный уровень цГМФ: доноры окиси азота (нитропруссид Na, нитроглицерин, линсидомин) и ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (рис. 1). Расслабление гладких мышц трабекул полового члена может происходить также через цАМФ-зависимый механизм. К препаратам, влияющим на цАМФ, относятся простагландин Е 1 (PGE 1), ВИП, форсколин.
Рис. 1. цГМФ-зависимый механизм возникновения эрекции
Этиология, патогенез и концепция лечения эректильной дисфункцииВне зависимости от большого количества факторов (артериальных, кавернозных, неврологических, гормональных, лекарственных, системных болезней и психологических), способных вызвать нарушение эректильной функции на разных уровнях этого физиологического акта, молекулярный механизм реализации эрекции остается тем же. Следовательно, вызывая расслабление гладких мышц повышением уровня цГМФ или цАМФ, в подавляющем большинстве случаев удается восстановить эрекцию, не влияя на саму причину дисфункции. Таким образом, мы не излечиваем причину эректильной дисфункции - мы оптимизируем и усиливаем нормальные биологические механизмы возникновения эрекции . Безусловно, при наличии тяжелых структурных изменений в сосудистом и в кавернозном компонентах эректильной функции мы не можем восстановить эрекцию консервативно, в таких случаях необходима операция.
Вне зависимости от большого количества факторов (артериальных, кавернозных, неврологических, гормональных, лекарственных, системных болезней и психологических), способных вызвать нарушение эректильной функции на разных уровнях этого физиологического акта, молекулярный механизм реализации эрекции остается тем же. Следовательно, вызывая расслабление гладких мышц повышением уровня цГМФ или цАМФ, в подавляющем большинстве случаев удается восстановить эрекцию, не влияя на саму причину дисфункции. Таким образом, мы не излечиваем причину эректильной дисфункции - . Безусловно, при наличии тяжелых структурных изменений в сосудистом и в кавернозном компонентах эректильной функции мы не можем восстановить эрекцию консервативно, в таких случаях необходима операция.
С учетом вышеизложенного диагностический этап может быть сокращен, но все еще должен позволить ответить на 2 вопроса:
- Каков генез эректильной дисфункции - психологический или органический?
Возможно ли консервативное лечение?
Детальный анамнез, собранный в обстановке, предрасполагающей к интимной беседе, позволит в большинстве случаев выявить психологическую причину эректильной дисфункции. Несомненно, тщательный осмотр пациента и рутинная лабораторная диагностика (сахар крови, липидный профиль (ЛПНП/ЛПВП), тестостерон и пролактин) для исключения гормональных нарушений, сахарного диабета и других системных заболеваний должны обязательно входить в алгоритм обследования пациента с ЭД, однако наличие этих заболеваний не изменяет, а лишь дополняет лечение.
Лечение
Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) 5 типа
Блокируя действие ФДЭ-5, ее ингибиторы повышают концентрацию цГМФ, вызывая расслабление гладких мышц трабекул и эрекцию.
Фосфодиэстеразы формируют биохимически и структурно разнообразную группу протеинов. Они классифицируются в зависимости от сродства к цАМФ или к цГМФ, от кинетических параметров гидролиза нуклеотидов, от их относительной чувствительности к ингибированию различными веществами, от аллостерической регуляции другими молекулами и поведения их анионообменных участков . Фосфодиэстеразы объединяет похожий каталитический домен из примерно 270 аминокислот, но их N-терминал, ответственный за связь с регуляторными кофакторами, и С-терминал широко различаются. На сегодняшний день выявлено 11 семейств фосфодиэстераз, имеющих точки приложения в различных органах и тканях человека .
В 90-х годах прошлого века было обнаружено наличие 2,3,4,5 типов фосфодиэстераз в эректильной ткани человека . Параллельно молекулярной идентификации изоэнзимов PDE были приложены большие силы для оценки их функциональной значимости. Основываясь на результатах, полученных в ходе исследования изоэнзимов ФДЭ in vitro , было выявлено, что гладкие мышцы кавернозных тел преимущественно регулируются цГМФ-зависимой формой ФДЭ-5.
Силденафил
Селективный ингибитор PDE5 силденафила цитрат был впервые представлен в 1996 году на ежегодном конгрессе Американской урологической ассоциации. Появление препарата на рынке в 1998 году явилось революцией в фармакологическом лечении ЭД. Это первый препарат, который не уступает в эффективности внутрикавернозной терапии.
Было проведено более 20 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований силденафила с участием более 3000 мужчин с ЭД различной этиологии. Улучшение эрекции отметили в среднем 78% пациентов, развитие эрекции, достаточной для пенетрации, отметили более 75% пациентов.
Исследования, продолжавшиеся 12 месяцев, выявили сохранение эффекта препарата у 88% пациентов.
Уровень ответа у пациентов, страдающих диабетом или подвергшихся оперативному лечению или лучевой терапии тазовых органах, составил всего 43-52%.
Побочные явления, наблюдаемые при приеме силденафила, обусловлены ингибированием фосфодиэстеразы-5 (головная боль (18%), приливы (>10%), диспептические явления (6%)) и фосфодиэстеразы-6, фермента, участвующего в механизме восприятия зрения на сетчатке («синее зрение» 2%) . Безопасность применения силденафила всесторонне исследовалась и обсуждалась, особенно в связи с возникающей вазодилатацией и тяжелой гипотензией в результате потенциирования действия силденафила (и других ингибиторов PDE5) нитратами. Прием ингибиторов PDE5 больными, принимающими нитраты строго противопоказан. К настоящему времени известны более чем 500 случаев смерти, связанных с приемом силденафила, что составляет примерно 50 смертей на 1 миллион рецептов . Таким образом, пациенты, имеющие в анамнезе ИБС и сердечную недостаточность, должны быть подробно информированы для предотвращения серьезных побочных явлений.
Варденафил
Варденафил - это новый эффективный и высокоселективный ингибитор фосфодиэстеразы-5. Варденафил обладает высоким биологическим эквивалентом эффективности: концентрация, позволяющая подавить 50% активности (IC 50) в изоляте ФДЭ-5 составляет 0,7 нмоль/л, то есть имелась 10-кратная разница по сравнению с 6,6 нмоль/л для силденафила в этих же условиях. In vivo варденафил селективен к ФДЭ-5 (изолированных из тромбоцитов человека), он обладает слабой перекрестной реактивностью к остальным изоформам ФДЭ (как к коровьим, так и к человеческим). Варденафил более селективен к ФДЭ-5, чем к ФДЭ-1 и ФДЭ-6 (соотношение коэффициентов IC 50 ratios (= IC 50 ФДЭx/IC 50 ФДЭ-5) - составило 257 для ФДЭ-1 (силденафил - 60) и 16 для ФДЭ-6 (силденафил - 7,4)) .
Варденафил принимают однократно в дозе 10 мг или 20 мг, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T max) - 0,7-0,9 ч, при этом 50% пациентов достигают эрекции через 30 минут после приема препарата. Фармакокинетически он подобен силденафилу. Период полувыведения препарата (Т 1/2) составляет 4-5 часов, при этом время ответа на препарат (т.е. время от начала до прекращения клинической активности препарата) превышает Т 1/2 . Вследствие ингибирующего действия препарата на ФДЭ-5, спектр побочных явлений варденафила сходен с таковым у силденафила: головная боль (>10%), приливы (наиболее частое явление) (>6%), диспептические явления (6%), нарушения восприятия зрения (>0,1%).
Варденафил широко исследовался в больших многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях в обширной популяции мужчин с ЭД и традиционно сложных для лечения группах пациентов с сахарным диабетом и пациентов после простатэктомии . Варденафил хорошо переносился в этих группах больных, побочные явления были незначительными или умеренными по тяжести и обладали преходящим характером. Эффективность препарата в группах пациентов с сахарным диабетом и пациентов после простатэктомии составила соответственно 72% и 65%. В зависимости от степени выраженности ЭД его эффективность составила 79% и 40% в дозе 20 мг соответственно при легкой и тяжелой степенях (по сравнению с 20% и 4% в группе плацебо). Улучшение эректильной функции не зависело от возраста и этиологии ЭД. В отношении кардиоваскулярной безопасности препарата было показано, что он не влиял на способность больных с ИБС поддерживать уровень физической нагрузки, равной необходимой при половом акте. Анализ исследований 3 фазы выявил высокую эффективность и хорошую переносимость препарата у больных, принимающих гипотензивные препараты, такие как диуретики, b-блокаторы, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ. Суммируя вышесказанное, эффективность варденафила доказана у пациентов с различной этиологией эректильной дисфункции, включая трудноподдающиеся лечению популяции больных сахарным диабетом и пациентов, перенесших простатэктомию. Вследствие быстрого начала действия, увеличенного периода полувыведения, минимального взаимодействия препарата и пищи, препарата и алкоголя, а также улучшенного фармакологического профиля, обеспечивающего хорошую безопасность, переносимость, и благоприятного соотношения эффекта к побочному эффекту варденафил целесообразен к применению для фармакотерапии ЭД.
Тадалафил
Тадалафил (Сиалис ® ) - это еще один представитель группы селективных ингибиторов ФДЭ, недавно представленный на международный и российские рынки. Его химическая структура значительно отличается от формулы силденафила. Этот препарат обладает очень слабой активностью против большинства изоэнзимов ФДЭ: соотношение IC 50 для ФДЭ-1,4,7,10 - более 10000 и 780 для ФДЭ-6. Однако тадалафил (IC 50 =7,1) обладает меньшей селективностью к ФДЭ-11 по сравнению с силденафилом (IC 50 ratio = 203) и варденафилом (IC 50 ratio = 346). До настоящего времени физиологическая роль ФДЭ-11 не определена. Период полувыведения препарата составляет 17,5 часов, при этом клиническая эффективность достигает 36 часов. В плацебо-контролируемых (с фиксированной дозой) исследованиях у 81% пациентов широкой популяции тадалафил достоверно улучшал эректильную функцию, при этом у 59% эректильная функция восстановилась до нормального уровня, 75% всех сексуальных попыток были успешными . У пациентов, страдающих диабетом и принимавших фиксированные дозы 10 мг или 20 мг улучшение отметили 61% и 75% соответственно, по сравнению с 30%, получавших плацебо . В отличии от варденафила и силденафила, прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику тадалафила. Наиболее частыми побочными явлениями были: головная боль (14%), миалгия (5%), диспептические явления (10%) . В то время как в противоположность силденафилу и варденафилу, при приеме Сиалиса реже наблюдаются приливы крови к лицу, 6% пациентов, принимавших препарат чувствовали боль в спине (плацебо - 5%) . Этот симптом уменьшался с повторным приемом препарата. Предполагается, что данный эффект не обусловлен действием тадалафила на ФДЭ-11, т.к. также отмечался при приеме варденафила и силденафила в более высоких дозах. Тадалафил в дозе 20 мг не влияет значимо на АД и пульс. Также не выявлено связи между приемом тадалафила и увеличением частоты инфаркта миокарда. Как и все ингибиторы ФДЭ-5, тадалафил не должен назначаться в сочетании с нитратами. Таким образом, тадалафил - это еще один альтернативный пероральный препарат для лечения эректильной дисфункции от легкой до тяжелой степени . Благодаря длительному периоду полувыведения, увеличенному (до 36 часов) времени ответа и удобству приема препарата с едой и алкоголем, тадалафил обеспечивает сексуальным партнерам большую степень спонтанности в половой жизни .
Силденафил, варденафил, тадалафил: какое лекарство для какого больного?
Все три препарата имеют много общего, но есть и отличия в характеристиках in vitro , на основании которых можно предсказать некоторые особенности их клинического применения. Среди них - биологический эквивалент эффективности (potency ), селективность и фармакокинетика.
Биологический эквивалент эффективности (или потенциальная эффективность) оценивается путем определения IC 50 . Чем меньше IC 50 , тем потенциально эффективнее препарат. При оценке этого параметра необходимо помнить о том, что характеристики представляются разными фармацевтическими компаниями, и в разных лабораториях получены незначительно разные результаты. Клиническая эффективность препаратов зависит от ряда других факторов, таких, например, как дозировка, биодоступность, скорость метаболизма и др.
В таблице 1 приведены биологические эквиваленты эффективности препаратов.
Селективность = Биологический эквивалент эффективности против изоэнзима ФДЭ/Биологический эквивалент эффективности против ФДЭ-5.
Чем ниже отношение, тем выше активность препарата против данного изоэнзима ФДЭ.
Данные свидетельствуют об отсутствии сколь-нибудь значимой активности варденафила и силденафила против ФДЭ-11 и тадалафила против ФДЭ-6 (табл. 2).
Влияние силденафила и варденафила на ФДЭ-6 приводит к преходящему нарушению цветового восприятия зрения без структурных постоянных нарушений. ФДЭ-11 обнаружена в яичках, гипофизе и сердечных миоцитах. До сих пор не известна роль этого фермента. Специальное 6-месячное исследование подтвердило отсутствие влияния тадалафила на сперматогенез .
Фармакокинетика : Активность препаратов начинается задолго до Т mах и продолжается дольше T 1/2 . Фактически все препараты действуют через 30 минут .
Продолжительность действия тадалафила - до 36 часов, в то время как варденафила и силденафила - до 4-5 часов (табл. 3).
В результате этого исследования мы установили, что все три ингибитора ФДЭ5 обладают высокой эффективностью у мужчин с ЭД. Из характеристик, которые подчеркивают пациенты при выборе препарата, очевидно, что варденафил и силденафил нравятся пациентам в связи с хорошей устойчивостью эрекции и быстрому достижению эрекции, в то время как 92% пациентов, выбравших Сиалис, отметили его продолжительность действия. Следует также отметить, что только 50% пациентов выбравших варденафил и тадалафил отметили низкий уровень побочных явлений препарата, и 70% пациентов, принимавших силденафил. Данные нашего исследования во многом сходны с исследованием German Men’s Health Study Group , в котором 447 мужчин перекрестно принимали 50 мг силденафила, 10 мг тадалафила и 10 мг варденафила (211 мужчин), и сравнительным исследованием эффективности максимальной дозы силденафила, тадалафила и варденафила (237 мужчин) . В этом исследовании среди пациентов, получавших препарат в половине максимальной дозы, почти половина (46,8%) предпочли варденафил, 34% - силденафил и 19,1% - тадалафил. В то же время 43 процента пациентов, принимавших ингибиторы ФДЭ-5 в максимальной дозе, выбрали варденафил, 17% - силденафил и почти 40% тадалафил. Пациенты предпочитают терапию новыми ингибиторами ФДЭ-5 (более 65% предпочитают препараты, которые назначаются в половине максимально эффективной дозы и более 80% пациентов предочитают прием максимальной дозы препарата). Существенным результатом этого исследования является отсутствие статистической разницы между препаратами в баллах шкалы эректильной дисфункции, отвечающих за пенетрацию влагалища и завершение полового акта.
Другое независимое исследование по предпочтениям пациентов провел проф. Порст в 2003 г . В этом исследовании приняли участие 150 пациентов, каждый из которых принимал как минимум 6 таблеток силденафила, варденафила и тадалафила. В конце исследования для продолжения терапии 13% пациентов предпочли силденафил, 30% - варденафил и 45% - тадалафил, причем выбор тадалафила в 96% случаев был обусловлен длительным его эффектом.
Таким образом, на настоящий момент разрешены к применению и обладают доказанной высокой и примерно равной эффективностью три препарата, ингибитора ФДЭ-5: варденафил, силденафил и тадалафил. По всей видимости, никто, кроме самого пациента, не сможет выбрать лучший для него препарат. Врач должен лишь проинформировать пациента о возможных побочных явлениях и особенностях каждого препарата.
Литература:В последнее время мужчин все чаще и чаще сталкиваются с различными нарушениями потенции. У них нередко развивается эректильная дисфункция, что существенно влияет на качество сексуальной жизни. Справиться с подобными проблемами поможет силденафил. Такое лекарство помогает устранить любые изменения эрекции и вернуть мужчине уверенность в себе.
Силденафил выпускают в виде таблеток, которые покрыты оболочкой из пленки голубого цвета. Они обладают круглой формой и небольшими выпуклостями по бокам. Внутри средство имеет белый цвет. Данный препарат выпускают в виде цитрата.
Таблетки включают и дополнительные ингредиенты, усиливающие эффект. К ним относят микрокристаллическую целлюлозу и моногидрат лактозы. Помимо этого, средство включает повилон и кроскармеллозу. В небольшом количестве такое лекарство также содержит стеарат магния.
Механизм действия
По принципу действия силденафил можно отнести к категории ингибиторов особого фермента. Его называют цГМФ-специфической фосфодиэстеразой пятого типа. В сокращенном виде название данного вещества – ФДЭ-5.
По своему действию препарат входит в категорию сосудорасширяющих лекарств, или вазодилататоров. Таблетки помогают устранить нарушения эрекции, которые проявляются в невозможности получить или сохранить достаточную твердость пениса, требуемую для нормального полового акта.
Это означает, что применение данного средства способствует восстановлению ответа организма мужчины на возбуждение. Но действие средства возможно лишь при условии достаточной стимуляции.
Действие лекарства достигается за счет влияния на естественные ферменты, которые участвуют в реализации возбуждения и обеспечении состояния эрекции для пениса. Дело в том, что после возбуждения в организме продуцируется достаточно много оксида азота. Данное вещество приводит к расширению сосудов, после чего усиливается кровообращение в кавернозных зонах пениса.
Однако данный компонент средства не оказывается на сосуды самостоятельное действие. Для данного процесса требуется активизация вторичного процесса, который именуют циклическим гуанозинмонофосфатом. Силденафил способствует торможению активности фермента, который разрушает молекулу данного вещества.
Благодаря этому удается продлить результат, полученный от вторичного посредника. В результате сосуды более длительное время остаются в расширенном состоянии, а пенис сохраняет свое эрегированное положение.
При этом самостоятельно препарат не провоцирует приток крови к органам половой системы. Он только повышает возбуждение, которое сопровождается попаданием некоторых компонентов в кровь. Это значит, что силденафил способствует наращиванию и продлению возбуждения. Если же мужчина не получает соответствующей стимуляции, препарат не подействует.
При этом необходимо помнить, что фермент под названием ФДЭ-5 находится не только в пенисе – он содержится и в легочных сосудах. Потому применение лекарства может провоцировать расширение сосудов этого органа и уменьшать давление в них. Благодаря этому препарат становится эффективным и при легочной гипертензии.
У мужчин, которые страдают данным заболеванием, данное средство больше всего расслабляет легочные сосуды. На остальные артерии и вены оно воздействует лишь в незначительной мере.
Благодаря применению лекарства для терапии легочной гипертензии существенно улучшается качество жизни человека. Так, данный препарат уменьшает одышку и снижает проявления дыхательной недостаточности. Помимо этого, он способствует небольшому уменьшению артериального давления, однако это можно назвать преходящим состоянием. После завершения действия средства данный показатель обычно возвращается в первоначальное состояние.
Особенности использования средства для женщин
Данное вещество нередко применяют для борьбы с сексуальными дисфункциями у женщин. Препарат помогает стимулировать возбуждение даже во время климакса или после хирургического вмешательства по удалению матки.
- усилить половое влечение;
- продлить оргазм;
- устранить фригидность;
- восстановить кровообращение в тазовых органах;
- усилить выделение вагинальной смазки;
- повысить чувственность;
- сократить количество времени, которое требуется для достижения полового возбуждения;
- повысить либидо у женщин пожилого возраста;
- увеличить выносливость во время секса.
Таблетки оказываются на организм женщины комплексный эффект. Благодаря использованию данного средства возникает желание половой близости, усиливается кровообращение в тазовых органах, а эрогенные зоны приобретают большую чувствительность.
Данный эффект позволяет получать оргазм в ходе каждого полового акта. Помимо этого, прием таблеток дает возможность увеличивать объем смазки влагалища, а потому они рекомендованы тем женщинам, которые страдают сухостью вагины.
При этом он способен провоцировать нежелательные побочные эффекты. Так, после приема данного средства есть риск развития головных болей, тошноты, головокружения. Женщина может потерять четкость зрения или носовое дыхания. Также нередко развивается светобоязнь.
Важно помнить, что лекарственное средство негативно влияет на миому матки. Поэтому вопрос об его использовании должен обязательно решать гинеколог.
Клинические исследования
Данный препарат обладает высокой популярностью, а потому ученые провели целый множество исследований, которые позволяют изучить его воздействие на организм. В результате удалось установить, что увеличение дозировки приводило к значительному падению систолического давления. Этот эффект наблюдался при употреблении более 100 мг активного компонента.
После употребления средства были замечены проблемы с определением некоторых цветов – чаще всего зеленых и синих. Подобные реакции обычно появляются через час после употребления средства в объеме 100 мг. Эти ощущения имеют невыраженный характер и через пару часов полностью исчезают.
Фармакокинетика
Препарат достаточно быстро всасывается. Показатель биодоступности средства составляет 41 %. Предельный уровень лекарства в крови достигается через 1 час после употребления на голодный желудок. Если же пациент перед этим принял алкоголь или съел жирное блюдо, усвоение средства замедлится.
Таблетки связываются с белковыми компонентами крови и равномерно попадают в ткани организма. После чего средство метаболизируется ферментами печени. На выведение основных метаболитов требуется около 4 часов. При этом они преимущественно покидают организм с калом – примерно 80 %, тогда как лишь 13 % уходит с мочой.
Показания и особенности применения
Силденафил инструкция к которому должна четко соблюдаться, рекомендуется принимать людям, имеющим нарушения эрекции. Помимо этого, лекарственное средство часто выписывают при легочной гипертензии.
Итак, для устранения нарушений эрекции силденафил нужно принимать перорально. Делать это рекомендуется за 1 час до планируемого секса. За 1 раз рекомендуется употреблять 50 мг средства.
Однако эту дозировку вполне можно корректировать в сторону увеличения или уменьшения. Это означает, что врач может назначить от 25 до 100 мг средства. Это зависит от особенностей организма и степени тяжести патологии. Также имеет значение ответ организма на проводимое лечение. Запрещено использовать данные таблетки чаще 1 раза в сутки.
В геронтологии количество активного компонента должно составлять 25 мг при условии наличия у человека нефротических болезней или патологий печени.
При развитии легочной гипертензии рекомендуется принимать по 20 мг средства трижды в сутки. Делать это следует через одинаковые промежутки времени, составляющие 6-8 часов. Причем вовсе не обязательно, чтобы употребление препарата совпадало с приемом пищи.
Если же у человека в анамнезе имеются данные относительно нарушений в функционировании почек, дозировка активного вещества остается неизменной. Однако это справедливо лишь для ситуаций, когда средство не оказывает отрицательного воздействия на организм пациента. В противном же случае объем препарат должен быть не более 40 мг.
Противопоказания
Важно учитывать, что применение силденафила допустимо далеко не всегда. Основные противопоказания к использованию данного средства включают следующее:
- Высокая чувствительность к активному компоненту средства и другим составляющим лекарства.
- Использование у людей, которые вынуждены постоянно или периодически употреблять донаторы оксида азота. Также не стоит комбинировать данное средство с органическими нитратами или разными видами нитритов. Дело в том, что этот препарат провоцирует наращивание гипотензивного эффекта нитратов. Результативность и безвредность комбинирования данного средства с прочими лекарствами изучена не была, потому к любым сочетаниям стоит относиться крайне осторожно.
- Возраст до 18 лет. Зарегистрированные в инструкции показания к применению средства включают данное ограничение.
- Женский пол.
- Нехватка лактазы, лактозная непереносимость.
- Комбинация с ритонавиром.
С осторожностью следует использовать данные таблетки в случае анатомических деформаций пениса. Они могут включать ангуляцию или болезнь Пейрони. Также в эту категорию входит кавернозный фиброз.
Помимо этого, следует проконсультироваться с врачом при наличии патологий, которые предрасполагают к появлению приапизма. В эту группу входит лейкоз, миелома, тромбоцитемия. Не рекомендуется бесконтрольно принимать средство при серповидно-клеточной форме анемии. В такой ситуации врач может подобрать более безопасные аналоги лекарственного вещества.
Также противопоказания включают патологии, которые сопровождаются кровотечением. Не стоит пить средство в период обострения язвенной болезни. Также запреты включают наследственную форму пигментного ринита.
В группу ограничений входят и патологии сердечно-сосудистой системы. Силденафил с большой осторожностью выписывают при недостаточности сердца и развитии нестабильной формы стенокардии. Запретом на его прием служит инфаркт и инсульт, которые имели место в течение последних 6 месяцев. Также не стоит пить препарата при выраженных формах гипертонии и гипотонии. К ограничениям следует отнести и аритмию, которая представляет опасность для жизни человека.
Еще одним угрожающим сочетанием является прием силденафила с эпизодами ишемической невропатии зрительного нерва. В такой ситуации стоит обратиться к врачу, который подберет безвредные аналоги данного средства.
Побочные действия
Побочные эффекты после использования этого вещества встречаются крайне редко.
Тем не менее, некоторые люди страдают от неприятных последствий его приема:
- Нервная система может реагировать на прием данного средства головными болями, приливами крови к области лица, проблемами со зрением, головокружениями.
- Респираторная система – у пациента после употребления этого средства может появиться нарушение носового дыхания.
- Пищеварительная система – человек может страдать от диареи и диспепсических симптомов.
- Мочеполовая система – иногда применение силденафила заканчивается развитием инфекций мочевыводящих путей.
- Кожные покровы – у пациента после использования средства могут появиться высыпания.
- Другие побочные эффекты – в эту категорию входят болевые ощущения в спине, развитие артралгии, инфекционные поражения органов дыхания. Помимо этого, у некоторых пациентов развивается гриппоподобный синдром.
У людей, которые принимали по 100 мг силденафила, чаще всего встречались диспепсические расстройства и различные нарушения зрения. У пациентов, которые превышали рекомендуемую дозировку, вероятность появления побочных эффектов возрастала.
Особые указания
Перед началом использования лекарственного средства нужно учитывать важные ограничения при выборе дозировки. Так, при нефропатологии и гепатопатологии максимально допустимый суточный объем составляет 25 мг. Это же требование справедливо и для геронтологической группы.
Также следует соблюдать осторожность в таких случаях:
- анатомические дефекты пениса;
- приапизм и патологии, которые способствуют его появлению;
- склонность к развитию кровотечения.
Клинические испытания не позволили выявить воздействие данного лекарственного средства на психомоторные реакции. Не оказывает оно воздействия на внимательность и память.
Разные категории пациентов
Данные таблетки могут оказывать различное действие на разные категории людей:
- Пожилые люди. Ученые проводили исследования среди пациентов старше 65 лет. Их состояние оставалось в норме. После этого удалось установить, что мужчинам удалось добиться положительных результатов после применения данного средства.
После употребления препарата клиренс стал снижаться. Если сравнивать с молодыми пациентами, у пожилых людей увеличивался уровень средства, который присутствовал в плазме крови, на 40 %. Однако особых побочных эффектов не было.
- Люди с нарушениями работы почек. Пациентам с патологией почек умеренной или легкой степени, можно смело употреблять силденафил. Однократное использование средства в объеме 50 мг не спровоцирует существенных изменений в организме. Ученые проводили специальные исследования, которые позволили выявить данную особенность.
Клиренс лекарства снижается, если человек принимает данное средство при сложных патологиях. В этом случае все показатели повышаются практически вдвое в сравнении со здоровыми людьми.
- Пациенты с нарушениями печени. Выведение силденафила снижается при проблемах в функционировании печени. Особую роль в данном вопросе играет цирроз, причем стадии А и В. Также все показатели увеличиваются по сравнению с теми, которые присутствовали у здорового пациента такого же возраста. Важно отметить, что исследования не проводились среди людей со сложными патологиями печени.
Передозировка
По результатам клинических испытаний удалось установить, что использование повышенного объема силденафила провоцирует более серьезные побочные эффекты.
- ощущение жара;
- пищеварительные расстройства;
- покраснение кожи лица;
- головные боли;
- нарушение носового дыхания;
- снижение давления;
- проблемы со зрением.
При возникновении данных проявлений нужно немедленно обратиться к врачу, который подберет симптоматическую терапию.
Важно отметить, что проведение диализа не дает нужных результатов. Это обусловлено быстрым связыванием лекарственного вещества с белковыми компонентами плазмы.
Взаимодействие с другими препаратами
Комбинация данного лекарственного вещества с другими средствами, которые оказывают воздействие на фермент CYP3A4, провоцирует удлинение периода его действия. К ним относят тетрациклин, эритромицин и т.д.
Если сочетать данные таблетки с антацидными средствами – к примеру, алмагелем или гасталом, никакого особого эффекта не последует.
Также на эффективность силденафила не оказывают воздействия такие средства:
- толбутамид и варфарин;
- азитромицин;
- гипотензивные средства – к примеру, амлодипин или диротон;
- мочегонные препараты.
При этом данное средство приводит к усилению эффекта, полученного от применения нитроглицерина, нитропруссида и прочих донаторов оксида азота. Потому данные лекарства не рекомендуется комбинировать.
Применение силденафила с адреноблокаторами чревато сильнейшим падением давления, что может сопровождаться симптомами головокружения. Если же сочетать данное средство с аспирином, есть риск усиления кровотечения.
Условия хранения
Данное средство можно хранить максимум 5 лет после изготовления. При этом температура не может превышать 30 градусов. Важно беречь лекарственное вещество от попадания прямых лучей солнца. Не стоит оставлять его в условиях повышенной влажности. Помимо этого, важно хранить средство в месте, которое находится вне доступа детей.
Аналоги
Аналоги данного средства включают лекарственные вещества, которые обладают похожим действием, но содержат другие компоненты.
В настоящее время можно выделить такие аналоги этого медикамента:
- сиалис;
- левитра;
- импаза;
- вука-вука;
- трибестан;
- лаверон;
- виардо.
Силденафил – эффективное средство, которое справляется с распространенными нарушениями эрекции и помогает значительно улучшить качество секса. Чтобы не допустить развития опасных осложнений, нужно внимательно изучить инструкцию по применению данного препарата. Если же у вас имеются какие-либо противопоказания, лучше обратиться к врачу, который подберет эффективные и безвредные аналоги данного средства.
Делаем выводы
У вас произошла осечка? Судя по тому, что вы читаете эту статью - победа не на вашей стороне.
И конечно вы не по наслышке знаете, что нарушение потенции это:
- Низкая самооценка
- Женщины помнят каждую вашу неудачу, рассказывают своим подругам и вашим друзьям
- Заболевание простаты
- Развитие депрессии, которая негативно сказывается на вашем здоровье
А теперь ответьте на вопрос: ВАС ЭТО УСТРАИВАЕТ? Разве это можно терпеть? А вы помните то чувство, когда смотрите на обнаженную женщину и не можете ничего сделать? Хватит - пора избавиться от проблем с потенцией, один раз и навсегда! Согласны?
Мы изучили огромное количество материалов и самое главное проверили на практике большинство средств для потенции. Так вот, оказалось, что на 100% рабочий препарат без каких-либо побочных действий - это Predstanol . Данный препарат состоит из природных компонентов, полностью исключающих химию.
ВНИМАНИЕ! АКЦИЯ! Попробовать препарат можно бесплатно , сделайте заказ по ссылке или заполнив форму ниже.
С тех пор, когда в 1998 году на фармацевтическом рынке появилась революционная виагра, открывшая невиданные горизонты в лечении эректильной дисфункции, прошло почти два десятилетия. За это время фармацевты не только доказали безопасность силденафила, действующего вещества виагры, но и создали целую группу препаратов-последователей.
И, хотя принцип действия всех ингибиторов ФДЭ-5 типа одинаков, каждое средство имеет свои особенности.
Силденафил: неповторимость и уникальность
Был и остается лидером продаж среди препаратов для лечения нарушений эрекции на протяжении многих лет. Известно, что виагру предпочитают 50% мужчин, столкнувшихся с эректильной дисфункцией. За годы своего триумфального восхождения на Олимп и купания в лучах славы силденафил был досконально изучен, и с результатами испытаний может ознакомиться каждый пациент.
Эффективность
Клинические исследования подтвердили высокую эффективность силденафила. После 24 недель лечения об улучшении эрекции сообщили 56, 77 и 84% мужчин, которые принимали 25 мг, 50 мг и 100 мг силденафила соответственно. Среди пациентов, принимавших препараты-пустышки (плацебо), какие-либо сдвиги в положительную сторону отметили лишь 25% участников эксперимента.
Кроме того, эффективность силденафила была подтверждена и у больных сахарным диабетом (в 66,6% случаев).
Побочные эффекты силденафила, как правило, выражены незначительно, а при постоянном применении лекарства их интенсивность снижается. Отказ от лечения силденафилом из-за плохой переносимости — чрезвычайно редкое событие. По данным исследований, его риск сравним с вероятностью отмены плацебо из-за побочных эффектов.
Тадалафил: длительность действия
В 2003 году на рынок выходит еще один представитель группы ингибиторов ФДЭ-5 типа — тадалафил (торговое название сиалис). Следующий за знаменитой виагрой сиалис сразу же завоевывает множество сердец. В отличие от силденафила тадалафил действует как минимум 36 часов, а время наступления эффекта не зависит от приема пищи.
Эффективность
Испытания, которые длились 12 недель, показали, что лечение тадалафилом было эффективным у 67 и 81% мужчин, принимающих препарат в дозировке 10 мг и 20 мг соответственно.
В группе плацебо положительный результат отметили 35% мужчин. У больных сахарным диабетом тадалафил эффективен в 64% случаев (25% в контрольной группе плацебо).
Варденафил: удобство и результат
Следующим знаменательным открытием стал варденафил . В его создании принимали участие сразу три фармацевтических корпорации — Байер, ГлаксоСмитКляйн и Шеринг Плау. В 2005 году на рынке появился оригинальный варденафил — Левитра.
Эффективность
После 12 недель, в течение которых добровольцы лечились варденафилом, об улучшении эрекции заявили 66, 76 и 80% мужчин, принимающих 5 мг, 10 мг и 20 мг препарата соответственно. Положительный эффект плацебо был зарегистрирован у 30% добровольцев.
Постмаркетинговые испытания, которые начались после выхода препарата на рынок и продолжаются по сей день, подтверждают высокую эффективность варденафила. Препарат улучшает эрекцию и у больных с тяжелыми заболеваниями, в том числе сахарным диабетом.
Альтернативная лекарственная форма
Новая лекарственная форма варденафила, которую выпустила компания Байер,— диспергируемые таблетки (левитра ОДТ). Среди ее положительных сторон удобство применения, более высокая биодоступность и раннее наступление эффекта. Действие диспергируемого варденафила было изучено в нескольких клинических испытаниях. Результаты показали, что эффективность привычных таблеток варденафила и диспергируемых примерно одинакова.
Новые действующие вещества: будущее лечения ЭД
Несмотря на высокую эффективность и безопасность трех разработанных лекарственных препаратов, ученые не оставляют попыток и надежд найти новые, еще более результативные и мягкие средства для лечения нарушений эрекции.
Разрешен к продаже Американской ассоциацией по контролю за лекарствами FDA в 2012 году. Оригинальный препарат аванафила выпускается под торговым названием Стендра. Отличительной стороной этого ингибитора ФДЭ-5 является раннее наступление эффекта — примерно 65% мужчин отмечают появление эрекции уже через 15 минут после приема аванафила.
Лоденафил
Так же, как и аванафил, лоденафил относится к новому, последнему поколению ингибиторов ФДЭ 5 типа. Препарат обладает очень высокой биодоступностью за счет распада в организме на два активных компонента.
Сегодня лоденафил проходит III стадию клинических испытаний, и пока еще не разрешен к применению.
Силденафил, тадалафил, варденафил: сравнение показателей
Данные сравнительных исследований основных ингибиторов ФДЭ 5 типа свидетельствуют, что все три препарата обладают одинаковой эффективностью. Это же подтверждают и ведущие специалисты Европейской ассоциации урологов в рекомендациях по лечению эректильной дисфункции, выпущенных в 2012 году. И Европейская, и Американская ассоциации урологов рекомендуют выбирать препарат, основываясь на личном предпочтении пациента и индивидуальной переносимости.
| Свойства | Тадалафил | ||
|---|---|---|---|
| Зависимость от приема пищи | Жирная пища может замедлять действие в среднем на 60 мин | Не зависит от приема пищи | Жирная пища замедляет действие |
| Начальная дозировка | 50 мг | 10 мг | 10 мг |
| Рекомендуемая дозировка | 50-100 мг | 10-20 мг | 10-20 мг |
| Максимальная доза в сутки | 100 мг | 20 мг | 20 мг |
| Рекомендуемое время между приемом и предполагаемым половым актом | 1 час | 1-12 часов | 1 час |
| Начало действия | 14-60 минут | 16-45 минут | 25 минут |
| Длительность действия | До 4 часов | До 36 часов | До 4 часов |
В рекомендациях по лечению эректильной дисфункции ингибиторы ФДЭ-5 признаны средством выбора для мужчин с нарушениями эрекции. Совместное решение, на каком же препарате из четырех представленных на рынке остановиться, принимают врач и пациент , основываясь на переносимости, эффективности и удобстве применения.
Все равно сомневаетесь? Закажите Специальный набор «Казанова» , хит продаж , в состав которого вошли таблетки-дженерики самых популярных препаратов для повышения потенци: Виагры, Сиалиса и Левитры! Попробуйте каждый и выберите лучший для себя.
Комбинация из пролонгатора полового акта и средства для улучшения эрекции позволяет добиться мужчине максимально качественного секса. Силденафил с Дапоксетином относятся к одному из таких сочетаний. Первое вещество входит в состав всем известной Виагры и обеспечивает сильную эрекцию. Второе является, пожалуй, единственным реально работающим средством против преждевременной эякуляции.
Как это работает
Силденафил оказывает воздействие на кровоток в пещеристых телах полового члена. Достигается это благодаря блокированию работы одного фермента (фосфодиэстераза 5), что приводит к усиленному высвобождению оксида азота – мощного соединения, расслабляющего стенку сосудов и усиливающего кровоток. Данный фермент находится только в пещеристых телах пениса, но близкие к нему по структуре ферменты (фосфодиэстераза 1, 2, 3, 4) присутствуют в тромбоцитах, миокарде, сетчатке, скелетных мышцах. Незначительное влияние Силденафила на эти ферменты обуславливает возможность развития побочных эффектов.
Дапоксетин действует на уровне центров эякуляции в головном мозге. Он обладает способностью повышать концентрацию серотонина, соединения, необходимого для передачи информации между нервными клетками. Это приводит к усилению частоты и силы тормозных импульсов из центров эякуляции головного мозга в аналогичные центры спинного мозга. Как следствие – семяизвержение наступает позже и половой акт длится дольше.
Таблетки Sildenafil и Dapoxetine: показания к применению
Сочетание этих двух действующих веществ следует применять в случае одновременной эректильной дисфункции и преждевременного семяизвержения. Такое состояние может развиваться в случае:
- Возраст мужчины более 45 лет;
- Перенесенные травмы области малого таза (переломы костей, ушибы, разрывы мышц и сухожилий, травмы предстательной железы);
- Перенесенные травмы позвоночника (только при условии сохранения чувствительности в области половых органов);
- Атеросклероз (отложение холестерина на стенке сосудов) подвздошных артерий;
- Всевозможные психологические комплексы, травмы, связанные с гениталиями или интимной близостью.
Также сочетание Дапоксетина и Силденафила подойдет для здоровых мужчин, желающих добиться качественного и продолжительного секса.
Противопоказания
Сочетание Силденафила с Дапоксетином нельзя применять в случае:
- Аллергия или повышенная чувствительность по отношению к данным веществам;
- Деформация полового члена;
- Артериальное давление выше 140/90 мм. рт. ст. либо ниже 100/70 мм. рт. ст.;
- Сердечная патология (боли в области сердца, одышка при физической нагрузке, перебои в ритмичной работе, нарушение строения клапанного аппарата, перенесенный инфаркт миокарда);
- Прием лекарств от повышенного артериального давления;
- Прием нитратов (нитроглицерин, изосорбид динитрат, нитроспрей и др.);
- Прием антидепрессантов в последние две недели, либо на протяжении недели после использования данных препаратов;
- Патология печени (гепатит, цирроз, печеночная недостаточность);
- Патология почек (гломерулонефрит, почечная недостаточность);
- Любые психические заболевания;
- Возраст до 18 или старше 65 лет.
Возможные побочные действия
Чаще всего побочные реакции развиваются вследствие приема лекарств несмотря на противопоказания, сочетание их с алкоголем. Реже – в связи с индивидуальными особенностями организма. К побочным действиям сочетания Силденафила с Дапоксетином относят:
- Перепады артериального давления;
- Перебои в работе сердца, сердцебиение, боли за грудиной жгучего, давящего характера;
- Беспокойство, бессонницу;
- Головокружение, головную боль, тошноту;
- Изменение нормального восприятия цветов (синий-зеленый);
- Заложенность носа.
В случае сочетания лекарств с любыми психотропными веществами или алкоголем, возможно развитие парадоксальных реакций в виде отсутствия эрекции, преждевременной эякуляции.
Способ применения
Все комбинированные препараты, содержащие Силденафил с Дапоксетином, выпускаются в виде таблеток, покрытых защитной пленочной оболочкой. При приеме внутрь их нельзя делить или разжевывать – это может привести к разрушению части действующего вещества в кислой среде желудка. Таблетку необходимо запить умеренным количеством воды.
Эффект постепенно развивается уже через 60 – 90 минут и сохраняется порядка 4 – 5 часов. После его окончания сила эрекции и продолжительность полового акта возвращаются к исходным показателям.
Силденафил + Дапоксетин = Super P-Force
Одним из распространенных комбинированных препаратов, содержащих эти действующие вещества, является Super P-Force. Лекарство выпускается индийской компанией Sunrise Remedies, специализирующейся на производстве средств для улучшения качества половой жизни. В его состав входит 100 мг силденафила и 60 мг дапоксетина. Продается Super P-Force в блистерах по 4 таблетки, стоимостью от 330 до 720 р. Купить лекарство можно как в аптечных сетях, так и заказать через интернет.
Препарат собрал множество положительных отзывов от испытавших его на себе мужчин. Развитие побочных эффектов чаще всего связано с несоблюдение правил приема препарата, либо индивидуальной непереносимостью.
Силденафил + Дапоксетин – где можно купить?
Помимо Super P-Force существует еще несколько препаратов с аналогичным составом и дозировкой: Cenforce-D, Super Kamagra. Они отличаются между собой производителем и незначительным колебанием цены. Extra Super P-Force содержит в себе 100 мг Силденафила и 100 мг Дапоксетина. Купить любые из этих препаратов можно в аптечных сетях, либо заказать через интернет.
При прочих равных факторах примерная оценка различий в терапевтических дозировках между варденафилом и силденафилом может быть произведена на основании различий между их биохимической силой действия (примерно в 10 раз большей у варденафила) и биодоступностью (примерно в 3,3 раза большей у силденафила). В соответствии с подобным расчетом терапевтическая доза варденафила должна быть в три раза меньше, чем силденафила. Это в целом отражает действительное соотношение между наибольшей рекомендуемой дозой варденафила (20 мг) и . Небольшое различие может быть связано с существованием неизвестных в настоящее время фармакокинетических факторов.
Все три препарата имеют близкие значения t, находящиеся в пределах 0,25-1,5 ч. Всасывание силденафила и варденафила значительно замедляется в случаях их употребления после приема жирной пищи. Тадалафил же, напротив, всасывается довольно медленно и не зависит от приема пищи и алкоголя.
Значение С варденафила значительно ниже, чем у двух других ингибиторов ФДЭ-5.
Одним из наиболее заметных различий между ингибиторами ФДЭ-5 является то, что тадалафил существенно превышает аналогичные показатели двух других препаратов. Причинами данного отличия может быть замедленный метаболизм препарата в печени и, возможно, другие, неизвестные в настоящее время факторы. Увеличенное время полувыведения предоставляет новые терапевтические возможности для пациентов, для которых важна спонтанность сексуальной активности при отсутствии строгих временных рамок. Кроме того, длительный период действия данного препарата может оказаться важным при лечении хронических заболеваний, при которых возможно применение ингибиторов ФДЭ-5. С другой стороны, у части пациентов время действия препарата совпадает с длительностью побочных эффектов.
В заключение данного раздела следует отметить, что существование на рынке трех высокоселективных и эффективных ингибиторов ФДЭ-5, силденафила, тадалафила и , применяемых в лечении ЭД является выдающимся результатом многих лет исследований и клинических испытаний. Хотя все три препарата сравнимы по своей способности ингибировать ФДЭ-5 и селективности в ингибировании именно этой формы фермента, различия в силе действия, взаимодействии с пищей и алкоголем, периодах полувыведения и других характеристиках делают определенные препараты более подходящими в тех или иных клинических ситуациях. В настоящее время несколько исследовательских групп разрабатывают новые препараты, способные селективно ингибировать ФДЭ-5 и имеющие собственные структурные и фармакокинетичекие особенности. Появление на рынке этих препаратов сделает терапевтический арсенал врача-андролога еще более разнообразным и в еще большей степени увеличит число пациентов, удовлетворенных лечением ЭД.